Molienda de API en el proceso de dosificación de sólidos orales

En el proceso de producción de formas farmacéuticas sólidas orales, la trituración de fármacos a granel suele ser una operación unitaria extremadamente crítica. Por un lado, el tamaño de las partículas del API puede afectar la absorción del fármaco. Para preparaciones sólidas orales poco solubles, cuanto menor sea el tamaño de partícula de la materia prima, más rápida será la disolución y también se puede mejorar la biodisponibilidad del fármaco. Además, el tamaño de partícula del API tiene un impacto importante en la fluidez del polvo, el proceso de mezclado y la estratificación del polvo, y estos factores tienen un impacto importante en la estabilidad del proceso de producción.

En el proceso de síntesis, las materias primas para las formas farmacéuticas sólidas orales a menudo se obtienen mediante cristalización. Controlando el proceso de cristalización, el tamaño de partícula del fármaco materia prima se puede controlar hasta cierto punto. Sin embargo, en muchos casos, el tamaño de partícula y la distribución del tamaño de partícula del API obtenido por cristalización a menudo no pueden satisfacer las necesidades de la preparación. Por lo tanto, es necesario procesar más el API durante la producción de la preparación, es decir, triturar el API para controlar el tamaño de partícula dentro del rango objetivo.

En términos generales, los métodos de molienda se pueden dividir en métodos secos y húmedos según los diferentes medios dispersos durante la molienda. El método húmedo consiste en dispersar el API en un medio líquido para su pulverización, mientras que el método seco consiste en pulverizar el API en un gas (aire, nitrógeno, etc.). El método seco se utiliza principalmente para triturar materias primas de preparados sólidos.

El principio de trituración del molino de martillos es principalmente batir continuamente las partículas de droga cruda a través de martillos giratorios de alta velocidad, y las partículas chocan aún más con la cavidad de trituración o entre las partículas. Estos procesos pueden reducir efectivamente el tamaño de las partículas. Cuando el tamaño de las partículas sea lo suficientemente pequeño como para pasar a través de los orificios del tamiz seleccionados, se descargará de la cámara de trituración. El molino de martillos tiene una gran capacidad de producción y un bajo consumo de energía, y es más adecuado para triturar medicamentos quebradizos. Algunos materiales viscosos no son propensos a la rotura de partículas mediante golpes mecánicos y no son adecuados para trituración con martillo. Sin embargo, los materiales se pueden enfriar para aumentar la fragilidad de los materiales y aumentar la facilidad de trituración. Además, el aplastamiento con martillo genera mucho calor, por lo que se debe prestar atención a la estabilidad del material. Los compuestos con un punto de fusión inferior a 100 °C no son adecuados para métodos de trituración mecánica como la trituración con martillo. Los molinos de martillos son generalmente adecuados para triturar partículas de tamaño superior a 10 µm. Los factores relacionados con el efecto de trituración del molino de martillos generalmente incluyen la forma y el método de instalación de la hoja del martillo, la velocidad de rotación y la velocidad de avance, etc.

El pulverizador de chorro en espiral es un pulverizador de flujo de aire relativamente común con una estructura mecánica y una operación de trituración relativamente simples. El flujo de aire presurizado lleva los materiales a la cámara de trituración a cierta velocidad a través de la boquilla de alimentación. Hay varias boquillas en el mismo plano alrededor de la cámara de trituración anular, que rocían un flujo de aire con una velocidad de hasta 300 ~ 500 metros/segundo dentro de la cámara de trituración, formando un flujo de aire de vórtice, lo que hace que las partículas que ingresan a la cámara de trituración se muevan a gran velocidad. Acelera con el flujo de aire y las partículas y otras partículas o la cámara de trituración. El cuerpo se hizo añicos por una violenta colisión y fricción. El proceso de trituración implica principalmente la colisión entre partículas, seguida de la colisión entre las partículas y la cavidad de trituración. El movimiento circular de las partículas en el flujo de aire generará una cierta fuerza centrífuga. A medida que avanza la trituración, el tamaño y la masa de las partículas disminuyen y la fuerza centrífuga recibida se vuelve cada vez menor. Cuando la fuerza centrífuga es lo suficientemente pequeña, el flujo de aire descargado desde la cámara de trituración llevará las partículas al centro del flujo de aire del vórtice y luego se descargará de la cámara de trituración con el flujo de aire para completar el proceso de trituración. Este flujo de aire vórtice permite que los procesos de trituración y clasificación se realicen simultáneamente, lo que resulta beneficioso para obtener un producto final con una distribución de tamaño de partícula más estrecha.